CALIFORNIA : Investigadores informaron sobre una vacuna experimental en aerosol nasal que protegió a ratones contra múltiples virus respiratorios, bacterias y un alérgeno durante al menos tres meses, según un estudio publicado el 19 de febrero en la revista Science. La formulación intranasal, denominada GLA-3M-052-LS+OVA, se probó en ratones expuestos al SARS-CoV-2 y otros coronavirus, así como a las bacterias Staphylococcus aureus y Acinetobacter baumannii. El estudio también evaluó las respuestas a una proteína de los ácaros del polvo doméstico, un desencadenante común del asma alérgica.
La vacuna se diseñó para estimular la inmunidad pulmonar mediante la combinación de dos compuestos inmunoactivadores que actúan sobre los receptores tipo Toll con un antígeno modelo, la ovoalbúmina, una proteína del huevo que se utiliza a menudo en la investigación inmunológica. A diferencia de las vacunas convencionales, que se centran en un componente patógeno específico, el enfoque buscaba mantener un estado inmunitario local más amplio en las vías respiratorias. Los autores describieron la formulación como una mezcla liposomal que conecta las defensas innatas de acción temprana con células inmunitarias adaptativas de mayor duración, como los linfocitos T de memoria, en el lugar donde se originan muchas infecciones respiratorias.
En los experimentos con ratones descritos por los investigadores, los animales recibieron la vacuna por vía nasal, y algunos recibieron múltiples dosis con una semana de diferencia. Con tres dosis, los investigadores reportaron protección contra el SARS-CoV-2 y otros coronavirus durante al menos tres meses. Los ratones no vacunados desarrollaron una enfermedad grave, incluyendo una pérdida de peso pronunciada, y muchos fallecieron, mientras que los ratones vacunados perdieron menos peso y sobrevivieron, según el equipo de Stanford. Los investigadores también reportaron niveles virales significativamente más bajos en los pulmones, incluyendo una reducción de 700 veces durante la respuesta innata prolongada.
Amplia protección en pruebas con ratones
Tras observar la protección contra varios coronavirus, los investigadores ampliaron las pruebas de provocación a las infecciones respiratorias bacterianas. El estudio reveló que los ratones vacunados estuvieron protegidos contra S. aureus y A. baumannii durante aproximadamente tres meses. Posteriormente, el equipo evaluó si el mismo enfoque afectaba la inflamación alérgica de las vías respiratorias exponiendo a los ratones a una proteína de ácaros del polvo doméstico. En dichos experimentos, los ratones no vacunados mostraron una fuerte respuesta inmunitaria de tipo Th2 y acumulación de moco en las vías respiratorias, mientras que los ratones vacunados mostraron una respuesta Th2 reducida y mantuvieron las vías respiratorias más despejadas, informaron los investigadores .
El estudio atribuyó los amplios efectos a los cambios inmunitarios que persistieron en el pulmón tras la vacunación. Los autores informaron que las células T de memoria CD4+ y CD8+ específicas de la ovoalbúmina permanecieron en los animales y "imprimieron" los macrófagos alveolares, lo que aumentó la presentación de antígenos y reforzó la inmunidad antiviral. Tras la infección, los ratones vacunados desarrollaron respuestas más rápidas de anticuerpos y células T específicas contra patógenos, y los investigadores observaron estructuras linfoides ectópicas en los pulmones, que pueden favorecer una rápida actividad inmunitaria local. El artículo presentó los hallazgos como evidencia de una clase de " vacunas universales" contra diversas amenazas respiratorias en ratones.
Equipo de estudio y lo que se midió
La investigación fue dirigida por Haibo Zhang, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, con Bali Pulendran como autor principal, según la lista de autores del artículo. Entre los coautores se encontraban científicos afiliados a la Facultad de Medicina de la Universidad Emory, la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, la Universidad de Arizona y el Instituto de Acceso a la Salud Avanzada de Seattle . El estudio informó resultados que incluyeron supervivencia, cambio de peso, inflamación pulmonar y niveles de patógenos tras la exposición a virus y bacterias, así como marcadores inmunitarios asociados con respuestas alérgicas de las vías respiratorias tras la exposición a alérgenos.
Los autores enfatizaron que el trabajo se realizó en ratones y no reportó pruebas en personas. La formulación incluyó ovoalbúmina como antígeno modelo, en lugar de una diana específica para el patógeno, y la descripción "universal" del estudio se refería a la amplitud de los desafíos evaluados, en lugar de a todas las enfermedades respiratorias. El artículo reportó la durabilidad de la protección y los cambios inmunitarios durante un período de al menos tres meses en los modelos murinos utilizados, y describió las firmas inmunitarias asociadas a dicha protección, incluyendo las células T de memoria residentes en los pulmones y la función alterada de los macrófagos alveolares. – Por Content Syndication Services .
La vacuna en aerosol nasal muestra una amplia protección en ratones apareció primero en Charlotte Digest .